LIGNANES
GENERALITES
Définition:
Le terme lignane désigne habituellement des composés en C18 dont le squelette résulte de l’établissement d’une liaison entre les carbones β des chaines latérales de deux unités 1- phénylpropane (liaison 8-8’).
Etat naturel et répartition:
La distribution des lignanes est large.
Ils sont retrouvés chez les Gymnospermes (bois) et chez les Angiospermes (tissus).
INTERET BIOLOGIQUE DES LIGNANES:
Les lignanes possèdent des propriétés cytostatiques et antimitotiques, mais seuls les dérivés de la podophyllotoxine font l’objet d’une exploitation thérapeutique.
Inhibition enzymatique (phosphodiesterase de l’AMPc et des enzymes de la chaine respiratoire).
Action antihypertensive.
Potentialisation de l’action insecticide des pyréthrines. 1
Propriétés antivirales.
LA PODOPHYLLE D’AMERIQUE:
La Podophylle d’Amérique: Podophyllum peltatum L., Berberidaceae
La résine du rhizome de podophylle, traditionnellement utilisée comme laxatif stimulant, est une source de podophyllotoxine.
La drogue:
Le rhizome, coupé en fragments bruns rougeâtres (5-20 × 0,5 cm) présente des nœuds sur lesquels apparaissent les cicatrices d’insertion des tiges aériennes et celles, plus petites et nombreuses, des racines.
La taille ainsi que la morphologie permettent de distinguer entre P. peltatum originaire d’Amérique des deux espèces Podophyllum peltatum et Podophyllum hexandrum Royle.
Principes actifs:
La drogue renferme 3-6 % de résine (Podophylline) dont les constituants principaux sont: Podophyllotoxine (20%), α et β peltatines (respectivement 5-10%).
Propriétés pharmacologiques:
La Résine:
Laxatif irritant, purgatif.
La Podophyllotoxine:
Emétisante Vermifuge
Antimitotique: bloque en mitose, son action se situe au niveau des microtubules par inhibition compétitive de la fixation de la colchicine sur la tubuline, et ainsi poison du fuseau.
Les travaux de synthèse et l’étude de la relation structure activité ont permis de mettre au point des dérivés hemisynthétiques (bonne activité et effets indésirables limités).
– Ces produits sont déméthylés en 4’.
-Hydroxyle en C-4 engagé dans une liaison hétérosidique avec un glucose dont les deux hydroxyles en (4’’-6’’) sont bloqués par acétalisation donnant deux dérivés:
Thiénylidène: Ténoposide
Ethylidène: Etoposide
Essais:
Dosage de la résine dans la drogue: extraite également de P. hexandrum= P.emodi Wall. dont la drogue renferme 6-12% de résine.
Dosage de la podophyllotoxine dans la résine: retrouvée à une teneur de 40 % dans la résine de P.emodi.
Emplois:
La résine: les propriétés laxatives irritantes de la résine de podophylle ont incités l’utilisation
exclusive pour l’extraction de la podophyllotoxine. 2
La podophyllotoxine:
Traitement des candylomes externes: les préparations magistrales, et la solution alcoolique standardisée de podophyllotoxine sont indiqués en applications externes, et sont contre indiqués en cas de grossesse.
CONDYLINE : solution pour applications locale – Liste I.
Obtention de dérivés semi-synthétiques prescrits en secteur hospitalier et sous surveillance médicale stricte:
– Teniposide: VEHEM- SANDOZ: VM-26.
– Etoposide: VEHEM-16-213: VM-16-213.
Indications thérapeutiques:
Cancer de la vessie.
Lymphomes de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens.
Epanchements séreux néoplasiques de certaines tumeurs (sein, ovaire).
Carcinomes poumons à petite cellules.
Tumeurs solides : particulièrement les tumeurs cérébrales et vessie.
Cas des leucémies aigues non lymphoblastiques: grave complications…
Mode d’emploi:
En monothérapie
En polychimiothérapie
Mode d’administration : doit être administré en perfusion Intraveineuse.
Il ne doit être ni injecté, ni par voie intra artérielle, ni localement (plèvre, cavité péritonéale intrarachidienne).
Effets secondaires:
Leucopénie importante et thrombocytopénie moins fréquente, l’administration sera différée jusqu’à restauration des réserves médullaires.
Alopécie fréquente, fièvre, phlébite et dermatite.
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