LES DITERPÈNES
Introduction :
Les diterpènes sont des composés en C20 issus du métabolisme du GGPP (géranylgéranyldiphosphate)
Ils sont très répondus chez les végétaux principalement chez les Lamiales et les
Asterales
On a pus identifier plus de 1200 molécules dont la gibbérelline (présente chez tous les végétaux) comme hormone de croissance
GPPP
Structure et classification :
Les structures sont très variables:
Composés acycliques: ils peuvent être linéaires, à cycle lactoniques ou éthers
Composés cyclisés: ils peuvent être bi, tri et tétracycliques
HO2C
OH
O-Glc
Capsianoside
OH
H
manool
ordinine
La Forskoline
Propriétés biologiques, pharmacologiques et emploi des diterpènes: Pour la plante:
Le rôle physiologique reste mal connu (protection contre les prédateurs, revêtement
foliaire, limite la perte d’eau)
Gibbérelline: hormone de croissance
Pour l’homme:
Intérêt limité, sauf les ditrpènes tricycliques azotés des ifs (taxol)
aucun diterpène pur n’a été isolé ou synthétisé pour l’industrie pharmaceutique
Les plantes à diterpènes servent à la préparation de phytomédicaments sous forme galéniques simples
Les propriétés pharmacologiques attribuées aux diterpènes:
Propriétés antihypertensives de la forskoline
Anti-PAF des ginkgolides (Ginkgo)
Propriétés antitumorales et anti-inflammatoires (oridonine, ponicidine…)
Propriétés hallucinogènes de la salvinorine A (Salvia divinarum)
Propriétés anti-oxydantes des diterpènes phénoliques du romarin et de la sauge
Propriétés édulcorantes des hétérosides de Stevia
Toxicité des plantes à ditrpènes:
De nombreuses plantes à diterpènes sont toxiques:
Le chardon à glu: Atractylis gummifera (Asteraceae)
Il renferme de l’atractyloside inhibiteur de la phosphorylation oxydative et du cycle de Krebs: inhibition de la chaine respiratoire
atractyloside
Le chardon à glu (la plante) Nom arabe : chouk el eulk Nom berbère: akhefioune
La germandrée petit-chene: Teucrium chamaedrys (Lamiaceae)
Elle a été commercialisée en Europe comme adjuvant des régimes amaigrissants, renferme des diterpènes lactoniques responsable d’atteintes hépatiques lors de prises prolongées et répétées, cela a conduit au retrais des préparations à base de la germandrée et d’autres espèces
voisines.
Nom arabe : ballout el ard
Nom berbère :akhendous
les euphorbes spontanées ou ornementales (Euphorbiaceae):
Elles sécrètent un latex blanc irritant pour les yeux, la peau et les muqueuses du aux esters de l’ingénol
Drogues à diterpènes utilisées en thérapeutique :
Les Ifs: Taxus spp , Taxaceae
La plante: des arbres dioïques localisés dans l’hémisphère nord, à croissance lente, à feuilles en aiguilles aplaties et molles, fleurs males jaunes en chatons et fleurs femelles verdâtres, le fruit est entouré d’un arille rouge et charnu à maturité
c) Composition chimique:
Espèce européenne toxique: Taxus baccata (if à baies) fréquemment planté dans les parcs à des fins ornementales
La drogue: les aiguilles et écorces
Composition chimique :
Composés mineurs: oses, polysaccharides, cyclitols, acides gras, stérols, bis- flavonoides, tanins, lignanes, hétérosides cyanogènes
Principes actifs: diterpènes tricycliques à noyau taxane: taxol et d’autres dérivés, le taxol est un amide diterpènique considérés comme un pseudo-alcaloide.
Source du taxol: ou paclitaxel (Taxol®)
Isolé en 1969 des écorces du tronc du Taxus brevifolia mais présent en faible quantités 0.01% (7tonnes d’écorces pour extraire 1kg de Taxol)
A partir des feuilles de T. media dont la teneur en taxane dépasse 0.1%
Par hémisynthèse : à partir du 10–désacétylbaccatine III présent en quantité importante dans les feuilles du T. baccata pour obtenir du paclitaxel et un autre dérivés le docétaxel (Taxotère®)
Par synthèse totale du taxol mais le procédés est difficile à reproduire à échelle
industrielle
Propriétés pharmacologiques et emplois:
Les ifs sont des arbres toxiques par leurs feuilles et leurs fruits rouges (surtout chez les enfants)
Le paclitaxel et ses analogues: est un poison du fuseau
Mécanisme d’action:
Il favorise l’assemblage des dimères de tubulines en microtubules qu’il stabilise, cette stabilisation inhibe la réorganisation normale des microtubules indispensable au fonctionnement et à la multiplication cellulaire
Les chromosomes ne peuvent plus migrer vers les 2 pôles de la cellule
Blocage de la division cellulaire juste avant anaphase Emploi du paclitaxel: Il est employé dans le traitement:
Carcinomes de l’ovaire
Cancer de l’ovaire (après échec du traitement classique à base de sels de platine)
Carcinomes métastasiques du sein
Cancer bronchique en association avec le cisplatine
Stade avancé du sarcome de Kaposi lié au SIDA Toxicité du paclitaxel: elle est importante
Aplasie médullaire, infections, neuropathie périphérique (paresthésie), myalgies,
arthralgies, hypotension, alopécie, nausée et vomissement Emploi du Docétaxel: les indications sont les suivantes:
Cancer du sein
Cancer bronchique
Cancer de la prostate hormono-résistant
Adéno-carcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Cancer de la tête et du cou en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile Toxicité du Docétaxel: est importante
Aplasie médullaire, réaction d’hypersensibilité, éruption cutanée, fièvre, douleur
lombaire, anorexie…
Herbe sucrée du Paraguay: Stevia rebaudiana. Astéracées
La Plante: herbe vivace à feuilles oblungues et crénelées et à saveur sucrée est originaire du Brésil et du Paraguay, cultivées principalement en Asie (Japon, Corée, Taiwan)
La drogue: les feuilles
Composition chimique:
Les PA sont des hétérosides diterpèniques dont la génine est nommée le stéviol (stévioside, rébaudiosides A-F, dulcoside A); Le stévioside peut représenter plus de 10% des feuilles sèches
Propriétés pharmacologiques et emplois:
Le stévioside et le rébaudioside ont des propriétés édulcorantes (200 à 250 fois supérieure au saccharose)
Couramment employés au Japon, Corée, Brésil et aux Etats-Unis et dans UE avec une dose journalière de 4mg/kg/jr
Les hétérosides de stéviols n’ont pas démontré de toxicité aigue ou à court terme, ni de géno et de reprotoxicité.
Aux USA, le rébaudioside est employé comme édulcorant naturel : Truvia® et Pure- via® par Coca-Cola et Pepsi
Le Marrube blanc: Marrubium vulgare L.
Lamiacées
Plante: plante vivace, à tige quadrangulaire recouverte de duvet blanchâtre, à feuilles pétiolées à bords crénelés ou dentés recouvert de poils blancs à aspect laineux surtout à la face inferieure, fleurs de couleur blanc terne.
Drogue: les parties aériennes fleuries séchées
Composition chimique:
O
H C
OH
3
CH3
H3C
O
H
O
H
Marrubine
Le marrube renferme des flavonoides, tanins, alcaloïdes (bétonicine et la stachydrine), traces d’huile essentielle, phénylpropanoides à 3,8%;
Les diterpènes sont représentés par des dérivés labdaniques: marrubiine (min 0.7%) et marrubénol
Propriétés pharmacologiques et Emplois:
Expectorant (PA amer la marrrubiine)
In vivo, vasorelaxant et hypotensive (marrubénol), anti-inflammatoire (ester de phénylpropaniques), anti-oxydante, spasmolytique et analgésique
Les sommités fleuries sont traditionnellement employées:
Traitement symptomatique de la toux et lors des affections bronchiques aigues bénignes
En cas de perte d’appétit et de troubles dyspéptiques (flatulence et ballonnement) La posologie: 1 à 2 g/jr durée du traitement en moyenne 2 semaines
Contre indiqué chez la femme enceinte (possibilité d’action emménagogue)