Les Antihistaminiques

Les Antihistaminiques

Introduction :

Les médicaments antihistaminiques sont les plus prescrits au monde.

Les principales indications s’adressent aux rhinites allergiques et urticaires.

L’histamine est à la fois un neuromédiateur et une hormone locale.

L’histamine :

Stockage de l’histamine :

Mastocytes / basophiles

Poumon

Foie

Peau

Autres sites:

Cellules de l’épiderme

Cellules de la muqueuse gastrique

Neurones du SNC

Récepteurs de l’histamine :

4 types de récepteurs : H1 H2 H3 H4

H1 et H2 : intérêt majeur en pharmacologie ; récepteurs couplés à la protéine G excitatrice.

Les récepteurs H3 sont pré synaptiques et couplés à une protéine G inhibitrice.

Effets pharmacologiques de l’histamine :

Tissus	Récepteurs	Effets biologiques
Poumon	H1	Broncho constrictionŒdème et sécrétion du mucus
Estomac	H2	Hyperacidité, ulcère
Intestin	H1	contraction
Cœur	H1 H2	Inotrope+Inotrope+ ; chronotrope + ; dromotrope+
Vaisseaux	H1etH2	Vasodilatation, œdème (augmente laperméabilité micro vasculaire).
SNC	H1	Migraine, stimulation de l’éveil, diminution de l’appétit
	H2	Inhibition de la sécrétion de prolactine.
	H1 etH2	Vomissement, hypothermie, sécrétion de la vasopressine.
Muqueuse nasale	H1	Vasodilatation, sécrétion
Peau	H1 + H2	Vasodilatation (érythème), œdème, douleur

Les antihistaminiques :

Classification selon leurs effets pharmacologiques et effets secondaires :

Les antihistaminiques non anti cholinergiques :

Non sédatifs	sédatifs
Cétirizine (Virlix*, Zyrtec*). Loratadine (Clarityne*).Féxofénadine (Telfast*).Astémizole (Hismanal*).	Oxatomide (Tinsed*).

les antihistaminiques anti cholinergique:

Non sédatifs	sédatifs
Méquitazine (Primalan*, Quitadrill*)	Hydroxyzine (Atarax*). Cyproheptadine (Periactine*).Diphenylhydramine (Allerga*, Nautamine*). Dimenhydrinate (Dramamine*, Mercalm*). Prométhazine (Phenergan*).Alimémazine (Theralene*). Buclizine (Aphilan Retard *). Bromphéniramine (Dimegan LP*).Dexchlorphéniramine (PolaramineRepetabs*)

Les anti H1 de 1^ére génération (Diphenhydramine, Prométhazine, Alimémazine, Méclozine…) :

Tous les membres de cette génération sont efficaces sur le plan antihistaminique mais ils franchissent la barrière hémato-méningée et sont grevés d’un % important d’effets sédatifs et anti cholinergiques ainsi que de perturbations psychomotrices.

Leurs effets anti cholinergiques peuvent être bénéfiques pour traiter diverses pathologies comme le mal des transports, certains troubles labyrinthiques et l’urticaire cholinergique.

Les anti H1 de 2^éme génération : se caractérisent par une moindre sédation et peu d’effets anti cholinergiques.

Ils ne pénètrent pas la BHE.

On y retrouve la Loratadine et son métabolite la desloratadine, le mizolastine, la cétirizineet son énantiomère actif la lévocétirizine….

Deux de ces anti H1 de 2éme génération (l’Astémizole et Terfénadine) ont été retiré du marché pour leur cardiotoxicité en raison d’un allongement de l’espace QT par blocage des canaux potassiques.

Mécanisme d’action :

Antagonistes compétitifs réversibles, très sélectifs des récepteurs H1

Certains anti H1 sont aussi des antagonistes compétitifs des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine (effets anti cholinergiques).

Propriétés pharmacologiques :

La plupart des antagonistes H1 ont des actions pharmacologiques et des applications thérapeutiques similaires.

Les antihistaminiques H1 préviennent et suppriment ainsi la stimulation histaminique au niveau du nez, des conjonctives, de la peau grâce à l’inhibition de ses effets vasoactifs, neurostimulants et pro-inflammatoires.

En périphérie : Les anti H1 s’opposent à tous les effets locaux et systémiques de l’histamine en particulier dans le lit vasculaire, la peau et les bronches.

On peut y ajouter les effets particuliers de certains produits :

Effet antitussif pour l’Alimémazine et la Dexchlorphéniramine.

Effet spasmodique : certains anti H1 exercent aux doses thérapeutiques des propriétés anti cholinergiques, le meilleur produit est la prométhazine.

Certains antagonistes H1 ont une activité anesthésique locale ; quelques-uns sont plus puissants que la procaïne, la prométhazine est particulièrement active.

Sur le système nerveux central :

Sédation(antiH1 de 1ére génération)

Antiémétiques (cyclizine, méclozine)

Sur les mastocytes : Inhibition de la dégranulation mastocytaires

Indications thérapeutiques

Les affections allergiques : prurit, urticaire chronique idiopathique,

Mal de transport : Dimenhydrinate, pipérazine (cyclizine, méclozine), prométhazine

Les troubles de l’équilibre vestibulaire et les vertiges : dimenhydrinate

Antitussif : Alimémazine

Traitement des insomnies occasionnelles ou transitoires : prométhazine, alimémazine

Effets indésirables :

Effets indésirables liés aux éventuels effets centraux :Sédation, sensation fatigue, une incoordination, une vision trouble, un état de nervosité.

Effets indésirables liés à une action anti cholinergique :Incidents digestifs, broncho pulmonaire, urogénital, oculaire, cardiovasculaire

Effets cardiaques:torsade de pointe avec le térfénadine et l’astémizole

Autres effets:une allergie souvent lors d’une application topique

Interactions médicamenteuses