Les effets indésirables des médicaments
Définitions :
Effet indésirable (secondaire, latérale) ou « adverse drug reaction » : est une réaction nocive et non voulue se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique, ou résultant du mésusage du médicament. (OMS)
Remarque :
L’Effet Nocebo:
Un placebo est une forme médicamenteuse ne contenant aucune substance active mais présentée comme possédant des propriétés thérapeutique.
L’administration d’un placebo déclenche des effets bénéfiques « effets placebo » ou des effets néfastes appelés « effets Nocebo ».
Les effets Nocebo sont liés à la prise du médicament et non à la nature ou aux effets pharmacodynamiques de celui-ci.
Ils sont de nature psychique et non biologique.
Classification des effets indésirables :
Classification selon la frequence :
EI fréquent, si fréquence de survenue > 5%.
EI occasionnel, si fréquence de survenue située entre 0.1% et 5%.
EI rare, si fréquence de survenue < 0.1%
Classification des effets indésirables selon la prévisibilité :
Les effets indésirables prévisibles. (Conséquence directe des propriétés pharmacologiques du médicament).
Les effets indésirables imprévisibles.
Classification des effets indésirables selon le mécanisme de survenue :
Type A (Augmented) : Pharmacologique
Type B (Bizarre) : Immuno-allergique / Non immuno-allergique
Type C (Cantinuous) : Prise Chronique
Type D (Delayed)
Classification des effets indésirables selon leur gravité :
Grave : Nécessite une hospitalisation ,ou provoque un handicap/incapacité, ou se traduit par une anomalie congénitale, ou met en danger la vie, ou entraîne la mort
Sévére : Nécessite en plus de l’arrêt du traitement des soins supplémentaires.
Modéré (Banal) : Ni sévère, ni grave.
Les effets indésirables prévisibles :
Les effets indésirables de type « A » : (Liés aux propriétés pharmacologiques du produit).
Ils sont en relation avec la dose et le mécanisme d’action du médicament.
Ces effets sont d’incidence et de morbidité élevés, mais de mortalité faible.
Ils peuvent être :
En rapport avec l’effet principal qui est à l’origine de l’utilisation du médicament en thérapeutique (réponse thérapeutique excessive).
Ex : hypoglycémie des antidiabétiques, sédation des benzodiazépines, hémorragies et anticoagulants, antihypertenseur et hypotension.
Sans rapport avec l’effet thérapeutique recherché, l’activité du médicament au niveau de sites autres que la cible principale recherchée en thérapeutique (effets latéraux).
Ex : anti-inflammatoires et ulcération gastrique, morphiniques et dépression respiratoire.
Les effets indésirables de type « C » : Liés à l’administration prolongée du médicament donnant lieu à des dépendances.
Pharmacodépendance :
Dépendance psychique: C’est le désir de renouveler régulièrement les prises afin de retrouver les sensations agréables.
Dépendance physique: (syndrome de sevrage); Manifestation désagréable à l’arrêt brutal du traitement accompagnée ou non de tolérance (nécessité d’augmenter la dose pour avoir le même effet)
Ex : accident convulsif lors de sevrage de benzodiazépines, état de manque avec des conséquences souvent graves (suicide) à l’arrêt du traitement antidépresseur.
Accidents retardées « type D » :
Survenant plusieurs mois ou années après un traitement, soit que le médicament a été poursuivi ou arrêté depuis longtemps, et qui n’existait pas lors de traitements plus brefs étudiés lors de la mise sur le marché.
Ex : la survenu d’un 2ème cancer après une chimiothérapie efficace (cancer de la vessie et cyclophosphamide, ostéoporose et glucocorticoïdes).
Les effets indésirables imprévisibles : Type B
Ils sont habituellement imprévisibles et inexplicables par les propriétés pharmacologiques du produit et surviennent malgré une administration correcte.
Ces accidents ne dépendent pas de la posologie, sont d’incidence et de morbidité faibles (d’où l’absence de détection lors des phases de développement clinique) et sont associés à une forte mortalité ce qui justifie une surveillance post commercialisation (pharmacovigilance).Il s’agit des réactions d’hypersensibilité et d’idiosyncrasie
:
Réactions d’hypersensibilité allergiques :
Pratiquement tous les médicaments peuvent être en cause.
Leur mécanisme est immunitaire et se caractérise par la nécessité d’un contact sensibilisant préalable.
L’accident allergique va survenir lors d’un contact ultérieur, soit après une certaine durée de traitement (une dizaine de jours), soit après un traitement antérieur bien supporté lors de la reprise du traitement, après un délai très variable.
Les manifestations cliniques sont polymorphes et peuvent être regroupées dans la classification de
« Gell et Coombs » :
| Type | Manifestations | Exemples |
| Hypersensibilité de type I Anaphylaxie immédiate(quelques minutes à quelques secondes) | Urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme, choc anaphylactique | β-Lactamines (pénicillines) AntalgiquesAnesthésiques généraux |
| Hypersensibilité de type II Accident cytotoxique | Anémie hémolytique, agranulocytose, thrombopénie | Pénicillines, Antithyroïdiens |
| Hypersensibilité de type III Maladie sérique (1-3 semaines) | Intolérance médicamenteuse : arthralgie, fièvre, gonflement ganglionnaire, | Sulfamides Barbituriques |
| Hypersensibilité de type IV Hypersensibilité retardée | Dermites de contact (Eczémas), photo- allergie | Antihistaminiques (pommades) |
Réactions idiosyncrasiques :
L’idiosyncrasie est une réactivité anormale au médicament inattendue, imprévisible et inexpliquée, résultant d’une prédisposition particulière (génétique) du sujet.
Elles se manifestent :
Soit par une augmentation ou une diminution extrême de la réponse pharmacologique ;
Soit par l’apparition d’une réponse différente de la réponse pharmacologique habituelle.
Ex : Déficit de l’acétyl-transférase prolonge anormalement l’effet de l’isoniazide avec apparition de toxicité.
Facteurs influençant la survenue des effets indésirables :
Facteurs liés au médicament
Fabrication du PA (trace d’impuretés, caractère physique du PA)
Formulation galénique (excipients « à effet notoire », conservation défectueuse, modification de la biodisponibilité du PA, erreur de fabrication)
Voie d’administration (prise par rapport au repas pour V.O, manifestations au point d’injection pour voie IM et Sous Cutanée, risque de surdosage avec IV)
Facteurs liés à l’individu
Facteurs physiologiques (âge, sexe, morphotype)
Facteurs génétiques
Terrain allergique
Facteurs pathologiques
Facteurs extérieurs
Habitude de vie et environnement (nutrition, alcoolisme, tabagisme, conditions de travail, pollution, conditions climatiques…etc.)
Médicaments associés (interactions médicamenteuse
Prévention des effets indésirables :
Le choix du traitement (rapport risque/bénéfice et des caractéristiques du malade ex : antécédent allergique).
Le choix de la dose (en fonction de l’âge, du poids du sujet, et des fonctions hépatique et rénale).
La détection précoce des effets indésirables.
Le respect des modalités de l’arrêt du traitement (pour certains médicaments tels que les anxiolytiques et les antihypertenseurs).