ALCALOÏDES À NOYAU TROPOLON
Définition
Les alcaloïdes à noyau tropolon sont issus du métabolisme des acides aminés aromatiques.
Ce sont des alcaloïdes dérivés de la phénylalanine et de la tyrosine.
Le motif structural de ces alcaloïdes est « l’isoquinoléine » ou plus fréquemment, le 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine.
Phénylalanine Tyrosine
Isoquinoléine 1,2,3,4-Tétrahydro-isoquinoléine
Structure chimique
Le noyau tropolone est un composé, porteur d’un groupe hydroxyle structure, tricyclique comportant deux cycles heptagonaux ; leur atome d’azote est extracyclique.
– Il existe trois isomères :
| α-tropolone | β-tropolone | γ-tropolone |
| (1,2-tropolone, le plus table) | (1,3-tropolone) | (1,4-tropolone) |
Biogénèse
Le précurseur de ces alcaloïdes est la phénylalanine et la tyrosine est précurseur du noyau tropolon.
La biogenèse se fait par couplage oxydatif phénolique.
La plante
Le colchique d’automne, Colchicum autumnale L., est une plante herbacée du genre Colchicum.
Famille des Colchicaceae ou Liliaceae.
Nom vernaculaire: safran des pays ;
Plante herbacée de 10 à 30 centimètres de haut.
Vivace par un bulbe tuniqué.
Les feuilles sont oblongues, linéaires, le fruit est une petite capsule triloculaire rappelant une noix; la pérennité de l’espèce est assurée par un bulbe.
Le colchique se caractérise par un cycle végétatif très particulier :
En automne ; apparaissent 1 à 3 fleurs de couleur rose-mauve, tubulées, de type 3, d’où le nom d’espèce automnale.
Au printemps suivant; se développe une rosette de feuilles allongées, rubanées, à nervures parallèles.
Au sein de cette rosette, se forme le fruit.
Il est constitué par une capsule à trois loges renfermant de nombreuses petites graines.
Un bulbe de remplacement se développe contre l’ancien et donne à l’automne une nouvelle hampe florale.
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La drogue
Les graines Colchicine constituent la drogue.
La graine est petite, globuleuse et particulièrement dure.
Son tégument brun rougeâtre est finement ponctué, se développe sur un coté de la graine en formant un strophiole qui renferme de l’amidon.
Composition chimique
Eau dont la teneur est de 3 à 5%.
Matières minérales dont la teneur est de 4 à 5% .
Des substances de réserve avec un fort pourcentage en lipides (20 à 25%).
Des alcaloïdes totaux avec une teneur très variable, de 0,3 à 1,2 %.
Ces alcaloïdes sont presque tous des amides non basiques ou faiblement basiques.
Qui ont en commun un noyau tropolon.
Certains d’entre eux existent à l’état hétérosidique (colchicoside).
Le principal alcaloïde est la colchicine (0,6% en moyenne); sa structure est tricyclique, dérive d’une benzocycloheptano-tropolone; l’azote extranucléaire est impliqué dans une fonction amide a une faible basicité.
Il existe 4 groupements méthoxylés et un groupement cétonique.
Autre alcaloïde en quantités minime (0,4%), le colchicoside qui est un gluco- alcaloïde, ou glucoside de la 2-déméthylcolchicine.
Colchicine Colchicoside
Propriétés physico-chimiques
La colchicine possède une structure amidique qui lui confère une des solubilités particulières:
Elle est soluble dans l’éthanol, le chloroforme et l’eau (surtout froide),
Sensible à la lumière, elle est photoisomérisée en luminocolchicines (pharmacologiquement inactives) sous l’influence des lumières ultra-violet.
Extraction
L’extraction de la colchicine, pratiquée habituellement sur la graine, peut aussi concerner les bulbes.
L’extraction est possible par l’eau ou par une solution hydro-alcoolique
La réextraction par l’alcool permet de séparer colchicosides dans (l’eau) et alcaloïdes hétérosidiques (dans le chloroforme).
La colchicine peut être cristallisée à partir de la phase chloroformique après lavage de celle-ci par une solution alcaline.
Il faut éviter l’élévation de la température en milieux aqueux, acide ou alcalin , ce qui provoquerait l’hydrolyse.
Essais
Botaniques : Consiste à vérifier les caractères macroscopiques de la drogue.
Physicochimique : On peut caractériser la colchicine par chromatographie sur couche mince, …etc.
Propriétés pharmacologiques
Antiinflammatoires
Utilisée dans le traitement de crises aigues d’arthrites cristallines provoquées par des cristaux d’urate de sodium.
Action antigoutteuse
L’action de la colchicine s’exerce lors des accès aigus de goutte : C’est une action essentiellement anti-inflammatoire sans intervention au niveau du métabolisme de l’acide urique ;
La colchicine diminue la phagocytose des cristaux d’urate, à l’origine de la libération d’enzyme provoquant des lésions tissulaires et l’inflammation.
Action anti tumorale
La colchicine possède une action antimitotique anciennement connue ; elle bloque la division cellulaire au stade de la métaphase.
Elle est trop toxique pour être utilisée comme agent anti-tumoral.
Toxicité
La dose toxique est voisine des doses thérapeutiques ; l’intoxication aigue est caractérisée par une atteinte rénale, médullaire (troubles hématologiques), neuromusculaire et une dépression respiratoire par atteinte bulbaire.
L’intoxication est mortelle dans 30 à 40% des cas.
Emplois
Le colchique n’est pratiquement plus utilisé aujourd’hui sous forme galénique ; il sert surtout à l’extraction de la colchicine.
La colchicine est employé comme antiinflammatoires dans le traitement de crises aigues d’arthrites, en tant que myorelaxant.
Spécialités pharmaceutiques: BIOGARAN®, QUALMED®, IREX®, MYOPLEGE®.
La colchicine est contre indiquée en cas d’insuffisance rénale grave et
d’insuffisance hépatique sévère.
– Produit d’hémisynthèse, le thiocolchicoside qui possède des propriétés
décontarcturantes muscullaire ; il est utilisé en rhumatologie.