LES FLAVONOÏDES

1.  Définition :

Les flavonoïdes, stricto sensu, sont des pigments très répondus chez les végétaux responsables de la coloration jaune des fleurs, des fruits et parfois des feuilles. Généralement polyphénoliques, sous forme d’hétérosides (flavonosides) dont les génines en C15 (C6-C3-C6) sont des dérivés de la phényl- 2-chromone (flavone).

Ils sont caractérisés par des propriétés pharmacologiques communes au niveau des capillaires et des veines : propriétés vitaminique P.

4’

6

O

phényl-2-chromone (flavone)

2.  Distribution et localisation dans la plante :

Les flavonoïdes sont répondus dans tout le règne végétal (Bryophytes, Ptéridophytes et Gymnospermes) mais surtout abondants chez les Angiospermes Dicotylédones (Astéracées, Polygonacées, Rutacées, Fabacées, Apiacées…)

Présents dans tous les organes (au niveau du tissu épidermique) mais surtout les organes jeunes (fleurs et boutons floraux)

Ils participent au niveau de la plante :

• Attraction des insectes pollinisateurs
• Protection contre les rayonnements solaires

3.  Structure chimique et classification :

Les flavonoïdes sont constitués de 2 parties : génine et oses

1. Génines : l’élément structural de base est le chromone (benzo-γ-pyrone) et selon le degré

d’oxydation du noyau central, il existe plusieurs génines :

O

chromone

benzo-γ-pyrone

O

Squelette de base

Flavones vrais : dérivés du phényl-2-chromone (80% des flavonoïdes)

OH

HO O

OH O

Apigénine

Flavonols : ce sont les hydroxy-3-flavones

OH

HO O

7 2 OH

5 OH

OH O

Quercétol

Flavanones : absence de double liaison C2-C3 dans le cycle pyronique

HO

OH

O liquiritigénine

Chalcones : le cycle pyronique est ouvert (isomères des flavanones)

HO

OH

^O isoliquiritigénine

Flavanonols : ce sont des dihydro-flavonol

OH

HO O

_{7 2} OH

5

OH O

OH

Dihydroquercétol

Aurones : se caractérise par une structure de benzal coumaranones (pigments rouges orangés)

HO O

7

5

OH ^O

OH

OH

Aureusidine

Isoflavones : dérivés du phényl-3-chromones (peu colorés)

HO

ISOFLAVONES ^R

R= OH, génistéine

Flavan-3-ol et flavan-3,4-diols : dérivés du phényl-2-chromanes

OH

OH

HO O

OH

OH catéchol

Xanthones : ce sont des dibenzopyrones

OCH3

HO

O OH

XANTHONE

gentisine

Remarque : les aurones, isoflavones, xanthones et flavan-3-ol et flavan-3,4-diols appartiennent aux groupes des flavonoïdes au sens large, lato sensu.

2. Les oses :

Ce sont généralement : glucose, rhamnose parfois galactose

La partie osidique peut être constituée : monosides, biosides ou triosides

3. La liaison ose-génine :

O-hétéroside : c’est la plus fréquente, l’ose est lié à la génine par l’intermédiaire d’une liaison glycosidique de type C-O-C (dégradable par hydrolyse acide à chaud), la liaison s’établie soit avec l’hydroxyle en 3 ou en 7 de la génine.

OH

HO O

7

5

OH O

OH

Ose	Hétérosides
Rhamnose	Quercitroside
Glucose	isoquercitroside

O-ose

C-hétéroside : plus rare, la liaison est de type C-C (plus résistante), elle s’établie soit avec le C6 ou le C8 de la génine et le C anomérique de l’ose.

OH

OH

HO

OH O

orientine

4. Les propriétés physico-chimiques, extraction, caractérisation et dosage :
5. Propriétés physico-chimiques :

• Les flavonoïdes (polyphénols) sont des acides faibles (du aux phénols)
• Les flavonoïdes sont des solides cristallisés de coloration jaune plus ou moins intense selon les catégories.
• Les génines sont solubles dans les solvants organiques apolaires (éther) et peu soluble dans l’eau.
• Les hétérosides sont solubles dans l’eau (surtout à chaud), alcools et autres solvants polaires mais insolubles dans les solvants organiques apolaires.
• Les flavonoïdes en solutions alcalines donnent une coloration jaune qui disparait par l’ajout d’un

acide.

• Ils possèdent un spectre UV caractéristique au type de noyau ce qui permet leur identification.
• Les flavonoïdes (polyphénols) forment des chélates avec les ions métalliques à forte charge positive (Al⁺³, Fe⁺³, Cu⁺²).

2. Extraction : Basée sur la solubilité des flavonoïdes dans l’eau ou l’alcool à chaud

C’est une extraction liquide-liquide par des solvants non miscibles à l’eau à polarité croissante :

• Hexane et éther de pétrole (élimination de la chlorophylle et des lipides)
• Diéthyléther (extraction des génines libres)
• Acétate d’éthyle (extraction des hétérosides)

3. Caractérisation :

Plusieurs réactions de caractérisations des flavonoïdes sont utilisées :

1. Réaction en milieu alcalin : les flavonoïdes en milieu alcalin donnent une coloration jaune

fonçant à l’air et qui disparait après addition d’un acide.

2. Réaction à la cyanidine : en présence d’hydrogène naissant (produit par l’action de HCl sur le Mg) les flavonoïdes en solutions alcooliques donnent des colorations diverses : Orange (flavone) / rouge cerise (flavonol) / rouge violacé (flavanone) / négatif (chalcone et isoflavone)
3. Chromatographie : la caractérisation des flavonoïdes est dominée par la CCM et les révélateurs les plus courants sont : vapeur d’ammoniac, potasse alcoolique donnant des colorations jaunes, chlorure d’aluminium donnant une fluorescence en UV et chlorure ferrique donnant des colorations vertes ou brunes.

4. Dosage :

• Colorimétrie
• Spectrophotométrie (formation de chélates fluorescents avec les chlorures d’aluminium)
• HPLC

5. Propriétés pharmacologiques et emplois :

1. Propriétés pharmacologiques :
2. Les flavonoïdes sont des substances veinoactifs : cette action se situe au niveau des petites veines et des capillaires se traduisant par une augmentation de la résistance des capillaires et une diminution de leur perméabilité : c’est l’action Vitaminique P ou action veinotrope.

2. les flavonoïdes sont des antioxydants : ils capturent et neutralisent les EOR (espèces oxygénés réactives) impliquées dans le stress oxydant.

3. les flavonoïdes inhibent, in vitro, un grand nombre d’enzymes : histidine décarboxylase, protéine

kinase C, 5lipoxygénase…

4. Autres activités : diurétiques, antispasmodiques, anti-ulcère gastrique, anti-inflammatoire…

Les flavonoïdes sont des molécules pratiquement atoxiques et bien tolérées chez l’homme mais leur

action est lente.

2. Emplois :

Anciennement, les drogues à flavonoïdes étaient employées comme colorant (Genêt des teinturiers) En thérapeutique, un certain nombre de drogues à flavonoïdes sont utilisées soit en nature (infusion), soit sous forme d’extraits standardisés ou pour l’extraction des flavonoïdes (citroflavonoïdes, rutine…) dans le traitement des troubles capillaro-veineux :

• Insuffisance veino-lymphatique (Jambes lourdes, varices, hémorroïdes…).
• Fragilité capillaire (purpura, pétéchie…).
• Métrorragie lors de la contraception.
• Troubles de la circulation rétinienne et choroïdienne.

6.  Drogues à flavonoïdes :
7.  Drogues à rutosides :

La rutine ou rutoside : le 3-O-rhamnoglucoside de quercétol ou 3-O-rutinosylquercétol

Très répondu dans le règne végétal mais uniquement quelques drogues servent à son extraction.

Sources de rutoside :

1. Sophora : Sophora japonica L., FABACEAE

C’est un grand arbre ornemental originaire de Chine, les boutons floraux contiennent 15 à 20% de rutosides.

2. Eucalyptus : Eucalyptus macrorrhyncha F. Muell., MYRTACEAE

C’est un grand arbre originaire d’Australie dont les feuilles contiennent 10 à 15% de rutosides.

3. Sarrasin : Fagopyrum esculentum Moench., POLYGONACEAE

C’est une pseudocéréale originaire de Chine dont les feuilles contiennent 2à 3% de rutoside et ce

taux peut atteindre 8% chez le Fagopyrum tataricum

Emplois des rutosides :

Les rutosides seuls ou associés sont employés dans les troubles capillaro-veineux (jambes lourdes,

hémorroïdes, baisses de l’acuité et troubles visuelles d’origines vasculaires) sous forme :

• Rutine pure (peu hydrosoluble) :

Spécialités	Formes d’utilisation
ESBERIVEN®	cpr/ sol buv
VELITEN®	cpr
VINCARUTINE®	gél/ collyre

rutine

• Dérivés hémi-synthétiques hydrosolubles :

spécialités	Formes d’utilisation
GINKOR FORT®	gél/ pdre sol buv
GINKORGEL®	gel appl loc
RHEOFLUX®	Sol buv
TROXERUTINE BIOGARAN®	pdre sol buv
TROXERUTINE MERK®	pdre sol buv
VEINAMITOL®	pdre sol buv
VIVENE®	cpr

1. Troxérutine

OH

O

OH

O

HO

OH  O

trioxyéthylrutoside

2. Ethoxazorutine (morpholinoéthylrutoside)

spécialités	Formes d’utilisation
SOLURUTINE®	Cpr

2.   Drogues à citroflavonoïdes :

Ce sont des flavonoïdes de divers Citrus représentés principalement par des hétérosides de flavanones (hesperidoside et Naringosides) et plus faiblement, des hétérosides de flavone (diosmine).

Sources de citroflavonoïdes :

Les citroflavonoïdes proviennent de diverses espèces de Citrus appartenant à la famille des Rutacées.

Nom vernaculaire	Nom scientifique
Citronnier	Citrus limon
Orange doux	Citrus sinensis
Mandarinier	Citrus deliciosa
Pamplemoussier	Citrus maxima
Bigaradier	Citrus aurantium

Ce sont des arbres d’origine orientale, très cultivés dans le pourtour méditerranéen. Le fruit

(agrume ou hespéride) contient des acides organiques (acide tartrique), des glucides, des pectines,

des huiles essentielles, des vitamines (vit C) et des citroflavonoïdes abondants dans le péricarpe. La

composition du péricarpe varie suivant l’espèce productrice.

Emplois des citroflavonoïdes:

Les citroflavonoïdes sont indiqués dans les troubles de la fragilité capillaire et le traitement de la crise hémorroïdaire. Ils sont employés sous formes de :

• Citroflavonoïdes totaux : seuls (VASCOCITROL®) ou en association (ERCEVIT®)
• Flavonoïdes isolés : principalement des dérivés hémisynthétiques :

Hesperidosides : c’est un hétéroside de flavanone peu soluble dans l’eau, on le retrouve principalement dans l’orange et le citron.

spécialités	Forme d’utilisation
DAFLON®	Cpr

OH

rutinosyl

O

OCH3

OH  O

Hespéridine méthylchalcone : c’est un dérivé hémisynthétique, très soluble dans l’eau.

O

rutinosyl

OCH3

OH

spécialités	Forme d’utilisation
CYCLO 3 FORT®	gél/sol buv
FRAGIPREL®	Cpr
BICIRKAN®	Cpr

3′ OCH3

4′

hespéridoside

OH  O méthylchalcone

Diosmine : dérivé hémisynthétique, présent dans de nombreuses spécialités

spécialités	Forme d’utilisation
DIOSMIL	Cpr
DIOSMINE	cpr/sol buv
DIOVENOR	Cpr
DAFLON	Cpr

OH

rutinosyl

O

OCH3

3. Drogues à flavanolignanes :

Les flavanolignanes sont un mélange de dérivés flavanoniques représentés par la silymarine, ils sont extraits des graines du Chardon marie.

Source des flavanolignanes :

Chardon marie : Silybum marianum L. ; ASTERACEAE

Chardon marie

Fruit du chardon marie

C’est une plante herbacée, à feuilles marbrées de blanc et hérissées d’épines jaunes, à fleurs

pourpres et le fruit est un akène.

La drogue est représentée par le fruit mur noir et luisant.

Le fruit est composé de flavanolignanes (1.5 à 3%) un mélange de dérivés flavanoniques nommé silymarine, constitué par la silybine + silychristine + silydianine.

Emplois des flavanolignanes :

Le chardon marie ainsi que ses principes actifs sont de puissants hépatoprotecteurs, ils sont utilisés dans le traitement :

• La dyspepsie employé sous forme galéniques simple (poudre, teinture) ex : ARKOGELLULE CHARDON MARIE®
• Le traitement adjuvant des hépatites et des cirrhoses et dans le traitement de la cytolyse

hépatique en cas d’intoxication par des champignons (amanites phalloïdes) ex : LEGALON® (cpr)

HO O

OH

HO O

O O

OH OCH3

alcool coniférylique

4. Autres drogues à flavonoïdes :

Ginkgo : Ginkgo biloba L. ; GINKGOACEAE

_{Feuille de ginkgo} Drogue séchée de ginkgo

Un arbre dioïque d’origine orientale, à feuilles caduques en forme d’éventail.

La drogue est représentée par les feuilles séchées provenant des arbres de culture (Corée, France, Etas Unis)

Les feuilles de ginkgo renferment 2 groupes de composés doués de propriétés pharmacologiques :

• Les flavonoïdes : à une teneur 0.5 à 1% principalement des biflavonoïdes (ginkgétol, isoginkgétol et bilobétol)
• Les terpènes : ce sont des diterpènes représentés par les ginkgolides (0.5%) et des sesquiterpènes représentés par les bilobalides (0.4%)

Propriétés pharmacologiques et Emplois du ginkgo :

Le ginkgo est utilisé sous forme d’extrait standardisé et titré à 24% de flavonoïdes et 6% de composés terpéniques. Cet extrait est reconnu comme vasorégulateur: diminue l’ hyperperméabilité capillaire, améliore l’irrigation tissulaire et active le métabolisme cellulaire surtout au niveau cérébral.

Cet extrait est employé dans les spécialités suivantes

GINKOR FORT® : extrait standardisé de Ginkgo biloba + troxérutine + héptaminol chlorhydrate

• Traitement des troubles de la circulation veineuses des jambes
• Traitements des symptômes liés à la crise hémorroïdaire

TANAKAN®, TRAMISAL®, GINKOGINK® : extrait standardisé de Ginkgo biloba seul, indiqué dans :

• Traitement des troubles neurologiques mineurs liés au vieillissement.
• Traitement des troubles visuels ou auditifs d’origine vasculaire.